1939. aastal abiellus ta Frank Wisdomiga ning neil sündis kaks last, 1943. aastal läksid nad lahku. Seejärel abiellus Lessing Saksa poliitiku Gottfried Lessingiga, kuid lahutas juba 1949. aastal, põgenedes väikse poja ja esimese romaani "Rohi laulab" ("The Grass Is Singing") käsikirjaga Suurbritanniasse.

Läbimurde saavutas Lessing 1962. aastal feministliku romaaniga "Kuldne märkmeraamat", mida tõstis esile ka Nobeli kirjanduspreemia komisjon, öeldes, et see kuulub nende raamatute hulka, mis kujundasid 20. sajandi vaateid meeste-naiste suhetele.

Eesti keeles on Lessingult limunud "Imerohi ei ole müüdav", "Ellujäänu mälestused", "Viies laps", "Kuldne märkmeraamat", "Hea naabri päevik", "Kui vanad suudaksid", "Kassid", "Kõige ilusam unelm", "Shikasta" ja "Vanaemad".